尊龙凯时 - 人生就是搏!

　　尊龙凯时疫苗研发ღ★。癌症新药ღ★，尊龙凯时 - 人生就是搏!ღ★。尊龙凯时·(中国)人生就是搏!ღ★。疫苗一词是“疫苗之父”巴斯德( Louis Pasteur) 为纪念先驱者琴纳( Edward Jenner) 发明牛痘苗( vaccine) 而创造ღ★，指由减毒或灭活微生物制成ღ★、能够针对疾病产生免疫力的生物制品ღ★。疫苗作为人类与疾病斗争的有力武器ღ★，消灭或控制了许多传染病ღ★。脊髓灰质炎ღ★、鼠疫ღ★、麻疹ღ★、狂犬病ღ★、百日咳ღ★、破伤风ღ★、乙型病毒性肝炎(乙肝) 等发病率也通过接种疫苗大幅降低ღ★。

　　自 18 世纪天花疫苗诞生至今ღ★，疫苗研发经历了数百年的发展其技术发展经历了 3 次革命尊龙凯时登录ღ★。第一次始于 19 世纪末ღ★，巴斯德研制成功鸡霍乱疫苗ღ★、羊炭疽疫苗和狂犬疫苗果敢网站ღ★，并利用生物传代和物理化学方法处理病原体ღ★，得到减毒和灭活疫苗; 第二次发生在 20 世纪 80 年代ღ★，其标志是以酵母制造乙肝疫苗ღ★。这一阶段ღ★，以重组 DNA 技术为代表的分子生物学技术的发展ღ★，使疫苗的研究从整体病原体水平进阶到分子水平; 第三次是 20 世纪 90 年代研制成功核酸疫苗ღ★，该技术最早由美国的沃夫( Wolff) 等发明ღ★。

　　人类使用疫苗预防疾病已有200多年的历史ღ★，疫苗作为人类与疾病斗争的有力武器ღ★，消灭或控制了许多传染病ღ★。今天我们就来回顾一下ღ★，疫苗经历了怎样的发展轨迹？

　　疫苗的横空出世首先得从天花病毒说起ღ★。天花是一种烈性传染病ღ★，不论什么人ღ★，一旦与患者接触ღ★，几乎都会传染ღ★，并且死亡率极高ღ★。但是在长时间的医疗中发现ღ★，有两种人是对天花有抵抗力的ღ★：一是从天花中康复的人ღ★，二是曾经护理过天花病的人ღ★。

　　我们的前人在这种现象的启发下尊龙凯时登录ღ★，研究出了用人痘接种预防天花的方法ღ★。该方法是将沾有疤浆患者的衣服给正常儿童穿戴ღ★，或将天花愈合后局部皮肤组织研磨成细粉ღ★，经鼻使儿童吸入ღ★。我们的前人在这种现象的启发下ღ★，研究出了用人痘接种预防天花的方法ღ★。该方法是将沾有疤浆患者的衣服给正常儿童穿戴ღ★，或将天花愈合后局部皮肤组织研磨成细粉ღ★，经鼻使儿童吸入ღ★。不过因为风险太大ღ★，这个技术一直没有推广开来ღ★，但这个技术的发展却给了人们很大的启发ღ★，让他们找到了对抗天花的方法ღ★。

　　在18世纪末ღ★，一名英国的乡下大夫爱德华-琴纳接待一名妇女ღ★，她患有发烧ღ★、腰疼ღ★、呕吐等症状ღ★，他从中意识到接种牛痘可以预防天花ღ★。为了证实这一设想ღ★，他于1796年5月14日从一名正患牛痘的挤奶女工身上的脓疤里取少量脓液注射至八岁男孩詹姆斯费普臂内ღ★。六周后ღ★，男孩的牛痘反应消退ღ★，所以正如琴纳所说ღ★：“尽管假性天花接种小孩手臂出现类似的脓疤ღ★，除此之外几乎不可觉察ღ★。”

　　琴纳为了证实其效果ღ★，先后多次给费普接种ღ★，但费普却安然无恙ღ★。2个月后ღ★，再接种天花患者来源的痘液ღ★，费普仅局部手臂出现疤疹ღ★，未引起全身天花ღ★。据此ღ★，琴纳于1798年出版其专著《探究》ღ★，称此技术为疫苗接种ღ★。在琴纳那个时代ღ★，人们根本不知道天花是由一种病毒引起的ღ★，也不知道种痘能让身体产生一种对抗天花的免疫ღ★。但是ღ★，经过他的实际观察ღ★，经过试验ღ★，确定了一种新的疫苗接种法ღ★，它不仅安全ღ★，而且很有效ღ★，是一个划时代的发明ღ★。

　　这一阶段疫苗的发展归功于路易·巴斯德于19世纪末在疫苗研制领域的先锋作用和卓越贡献ღ★。被誉为疫苗之父的巴斯德的伟大贡献在于ღ★：他选用免疫原性强的病原微生物经培养ღ★，用物理或化学方法将其灭活后ღ★，再经纯化制成ღ★。

　　灭活疫苗使用的毒种一般是强毒株ღ★，但使用减毒的弱毒株也有良好的免疫原性ღ★，如用萨宾减毒株生产的脊髓灰质炎灭活疫苗ღ★。减毒活疫苗是采用人工定向变异的方法ღ★，或从自然界筛选出毒力高度减弱或基本无毒的活的微生物制成疫苗ღ★，并以此给人接种而达到预防传染病的目的ღ★。

　　在19世纪末果敢网站ღ★，科赫发明了在固体培养基上分离细菌培养物的方法ღ★，该法为巴斯德研制疫苗奠定了基础ღ★。巴斯德首次发现ღ★，长期在人工培养基上ღ★，如将鸡霍乱弧菌置于两个星期后ღ★，这种菌种对雏鸡不会造成致病性ღ★。还有一点很重要ღ★：即使再次给这些被注射过的雏鸡注射了霍乱ღ★，他们也不会感染ღ★。巴斯德提出ღ★，这可能是因为在老的培养基中ღ★，鸡霍乱弧菌的毒性降低ღ★，但是其免疫原性保持不变ღ★，从而导致雏鸡对霍乱弧菌有了免疫力ღ★。以此理论巴斯德将炭疽杆菌在42~43℃的环境下培养两周后ღ★，制成人工减毒炭疽活疫苗ღ★。

　　在巴斯德光辉成就的启发下ღ★，1908年卡麦特和古林将一株牛型结核杆菌在含有胆汁的培养基上连续培养13年213代ღ★，终于在1921获得减毒的卡介苗(BCG)ღ★。最初卡介苗为口服ღ★，20世纪20年代末改为皮内注射ღ★，卡介苗在新生儿抵御粟粒性肺结核和结核性脑膜炎方面具有很好的效果ღ★。自1928年至今ღ★，卡介苗仍在全世界广泛地被用于儿童计划免疫接种ღ★，已有40多亿人接种过卡介苗ღ★。

　　这一阶段疫苗革命中还包括白喉ღ★、破伤风类毒素ღ★、鼠疫疫苗ღ★、伤寒疫苗和黄热病等30多种疫苗的成功研制ღ★。

　　第二次疫苗革命主要是从分子水平上制备基因工程亚单位疫苗ღ★。由于分子生物技术ღ★、生物化学ღ★、遗传学和免疫学的迅速发展ღ★，使得研制新疫苗和改进旧疫苗的工作能 够在分子水平上进行ღ★。以酵母制备乙肝疫苗作为二次疫苗革命的分水岭ღ★。采用重组DNA技术ღ★、蛋白质化学技术开创了疫苗研制的第二次革命ღ★。

　　美国斯坦福大学于1972年提出重组核酸技术ღ★，并以迅雷不及掩耳之势风靡世界ღ★，开创了生命科学的新局面尊龙凯时登录ღ★，其中包括疫苗的研制果敢网站ღ★。基因重组技术的运用ღ★，为疫苗的研发提供了一条崭新的道路ღ★。该技术不仅可以获得几乎所有的免疫原ღ★，还可以让病原微生物的研究者和疫苗的接种者变得更加安全ღ★。例如ღ★，乙肝疫苗最初是从人乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者血浆中提取ღ★，对健康人来说ღ★，其接种的危险性显而易见ღ★。20世纪80年代ღ★，又有研究报道了 HBsAg的基因在酵母和真核细胞中的表达ღ★，该方法既可获得类似于血液疫苗的免疫效果ღ★，又可获得简单果敢网站ღ★、快速ღ★、廉价ღ★、高效的 HBsAg的抗体ღ★，对接种人群具有较高的安全性ღ★。

　　当前ღ★，在不改变疫苗抗原性的前提下尊龙凯时登录ღ★，利用重组核酸技术ღ★，以病毒ღ★、细菌作为载体ღ★，将目标基因导入到疫苗菌株及其质粒的基因组中ღ★，从而在不改变其抗原性的情况下ღ★，实现对疫苗菌株的高表达ღ★。所以ღ★，该疫苗对人体所起到的免疫作用是双向的ღ★。例如ღ★，第一次疫苗革命产生的卡介苗ღ★，现在采用重组核酸技术将γ-干扰素(IFN-γ)ღ★、白细胞介素2(IL-2)等细胞因子基因导入卡介苗中ღ★，成为重组卡介苗(γBCG)ღ★。重组卡介苗不仅保留传统卡介苗的特性ღ★，同时还分泌γ-干扰素和白细胞介素2ღ★，这样重组卡介苗既可用于结核病的预防ღ★，又能用于肿瘤或其他免疫性疾病的治疗ღ★。

　　由于疫苗中的保护性抗原大部分为蛋白质ღ★，所以要得到特异性的蛋白质抗原ღ★，必须先对其进行分离纯化ღ★，由此可见蛋白质化学技术的发展对疫苗的研制起着重大作用ღ★。另外ღ★，可根据骨髓依赖性(B)淋巴细胞表位或胸腺依赖性(T)淋巴细胞表位直接采用蛋白质化学和化学技术合成多肤抗原ღ★，用来制备多肤疫苗ღ★。

　　核酸疫苗的开发研制ღ★，标志着第三次疫苗革命的到来ღ★。1995年美国纽约科学院召开专门研讨核酸疫苗会议ღ★，称之为疫苗学的新纪元和疫苗的第三次革命ღ★。

　　沃夫等人偶然的研究成果以及阿瑟的基因递送体系ღ★，为发展新型核酸疫苗奠定了基础ღ★。20世纪80年代后期尊龙凯时登录ღ★，90年代初期ღ★，人们利用表达基因的核酸进行基因疗法ღ★，发现不经任何处理的裸露基因ღ★，可以在肌肉细胞内表达蛋白质ღ★，并且可以在肌肉细胞内持续两个月ღ★，引起人体产生免疫反应ღ★，由此引发了一场核酸疫苗的研发果敢网站ღ★。

　　在最初的动物实验中有两个令人欣喜的结果:第一是A型流感病毒核酸疫苗注射给小鼠ღ★，结果诱发了小鼠产生抗体和细胞毒性T细胞ღ★。然后用A型流感(PR/8) 攻击ღ★，100%小鼠健康存活ღ★，而对照组100%在9天后死亡ღ★。几乎同时ღ★，费南(Fynan)等人使用基因枪和编码红细胞凝集素的核酸ღ★，其结果也使小鼠获得 保护性免疫应答ღ★。另一个重要的研究结果是乙肝表面抗原的核酸疫苗ღ★。该疫苗不但能诱导动物产生相应的抗体ღ★，还能让转基因动物体内的 HBV表面抗原呈阴性ღ★。因此ღ★，可以用核酸疫苗来预防和治疗疾病ღ★，特别是对乙型肝炎的核酸疫苗ღ★。该结果对目前国内乙型肝炎疫苗的研发具有一定的指导意义ღ★。

　　核酸疫苗的研究进展令人鼓舞ღ★，核酸疫苗因其独特的优势ღ★，在免疫防治中发挥了重要作用ღ★。因此ღ★，自1994年以来尊龙凯时登录ღ★，美国 FDA先后批准了包括 AIDSღ★，流感ღ★，乙肝ღ★，单纯疤疹ღ★，疟疾ღ★，Cancer在内的几种核酸疫苗的临床试验尊龙凯时登录ღ★。欧美各国都投入了大量的人力物力ღ★，对核酸疫苗进行了研发ღ★。

　　核酸疫苗已用于淋巴瘤ღ★、黑色素瘤ღ★、结肠癌及前列腺癌的临床前治疗研究ღ★。据统计ღ★，1989年至2004年ღ★，全球得到认可的基因治疗临床试验共9987例ღ★，仅肿瘤治疗占66%ღ★。然而ღ★，由于其高致死率ღ★，迄今尚无针对肝癌 DNA疫苗进行临床研究的相关报道ღ★。因此ღ★，开展肝癌核酸疫苗临床应用的研究具有重要意义ღ★。核酸疫苗也被广泛应用于基因缺陷导致的免疫缺陷疾病的治疗ღ★，其中以 ADA基因为代表的基因治疗是目前最有效的一种ღ★。

　　mRNA 疫苗技术在新冠疫情应对中市场前景得到较大提升ღ★。2020年是 mRNA 技术平台的突破元年ღ★，新冠 mRNA 疫苗的推出和广泛使用极大提升了mRNA 疫苗的融资和市场活力ღ★。目前开发中的 mRNA 制剂有3个主要应用ღ★：预防性疫苗ღ★、治疗性疫苗和治疗药物ღ★。

　　人类在200多年前就开始应用疫苗ღ★，它为我们构筑了一道强有力的生物屏障ღ★，使我们免受病毒的攻击ღ★。在这次疫情之后ღ★，疫苗是人类的“保护神”ღ★，这一点是毋庸置疑的ღ★。随着技术的进步ღ★，经过科学家们的不懈努力ღ★，将会有更多的治疗性和预防性疫苗被研制出来ღ★。疫苗对于人体的作用尊龙凯时登录ღ★，无论怎样夸张也不为过ღ★，因为每一种新型疫苗的出现果敢网站ღ★，都代表着一场人类对某种疾病的胜利ღ★！

　　[1]许丽丽,陈艳,陈征宇等.疫苗的发展与创新ღ★：从天花疫苗到新型冠状病毒疫苗[J].医药导报,2021,40(07):876-881.